GLP-1: een multifunctioneel doelwit
Als een belangrijke klasse van hypoglycemische en gewichtsverliesmiddelen hebben GLP-1-medicijnen de afgelopen jaren veel aandacht getrokken en aanzienlijke ontwikkelingen geboekt.Aangezien GLP-1-medicijnen hypoglycemische effecten hebben, is het mogelijk dat de, GLP-1-doelstellingen zijn stevig op de hot track geweest, vooral na de goedkeuring van semaglutide voor gewichtsverliesindicaties, heeft het onderzoek en de ontwikkeling van GLP-1-medicijnen een hoogtepunt bereikt.De marktwaarde van Novo Nordisk en Eli Lilly is gestegenMet het toenemende aantal diabetes- en obesitaspatiënten wereldwijd, is de marktwaarde van de GLP-1-medicijnen enorm gestegen.de vraag naar GLP-1-medicijnen heeft een groot potentieelIn de toekomst zullen GLP-1-medicijnen naar verwachting een therapeutische rol spelen op gebieden als hart- en vaatziekten en levervet.
In 1985 werd voor het eerst een peptidenketen ontdekt die bestaat uit 31 aminozuren, natuurlijke GLP-1, maar de halfwaardetijd is erg kort, ongeveer 2 minuten.en het is gemakkelijk af te breken door het DPP-4-enzym na afscheiding in het bloedDe ontwikkeling van GLP-1-receptoragonisten moet het probleem van de korte halfwaardetijd oplossen.
Het eerste kortwerkende GLP-1RA, exenatide (Astrazeneca), werd in 2005 goedgekeurd door de FDA. Het heeft een halfwaardetijd van ongeveer 3 uur en vereist tweemaal daags subcutane injecties.de eerste langwerkende GLP-1 RA, liraglutide (Novo Nordisk), werd gelanceerd als eenmaal daags subcutane injectie.respectievelijkIn 2022 werd de dual-target GLP-1/GIP telpotide (Eli Lilly) goedgekeurd voor marketing, wat de prologue van dual targets in gang zette.
GIP-1-receptoren zijn wijdverspreid en meerdere mechanismen van GLP-1RA werken samen.Een hormoon dat wordt afgescheiden door darm-L-cellen en dat de insulinesecretie door pancreas-β-cellen op een glucosegehalte-afhankelijke manier bevordert, en zijn receptor (GLP-1R) is wijdverspreid in veel organen en weefsels zoals het centrale zenuwstelsel, het hart- en vaatstelsel, spieren en het maagdarmkanaal.
De receptoragonist van GLP-1 (GLP-1RA) stabiliseert de bloedglucose en vermindert het lichaamsgewicht door middel van verschillende glucoseverlagende mechanismen.het kan de maaglediging vertragen door de gastro-intestinale peristaltie te remmenHet werkt op het centrale zenuwstelsel (vooral de hypothalamus) om de verzadiging te verhogen en de eetlust te remmen; het werkt op de lever en remt de leverglucosaproductie.Het bevorderen van insuline om de opname van glucose in perifere weefsels te stimuleren (verhoging van de insulinegevoeligheid).
