Baloxavir Marboxil een nieuw geneesmiddel tegen griep met nieuw mechanisme

Baloxavir Marboxil is een nieuw anti-griepmiddel ontwikkeld door Shionogi Pharmaceutical uit Japan en Roche uit Zwitserland. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir marboxil is een cap-endonuclease-remmer, die een uniek werkingsmechanisme heeft om de proliferatie van influenzavirus te remmen.

Mechanisme

Baloxavir marboxil is een voorgeneesmiddel dat in het lichaam terechtkomt en wordt gehydrolyseerd tot de werkzame stof baloxavir, die een anti-griepvirusactiviteit heeft.Baloxavir is een selectieve remmer van influenza cap-endonuclease., een enzym dat vereist is voor transcriptie en replicatie van virale genen, dat de polymerasefunctie en de mRNA-replicatie van influenzavirussen voorkomt.Het heeft therapeutische werking tegen zowel influenza A- als B-virusinfecties.Baloxavir marboxil remt een enzym van virale replicatie.zo kan de griepvirusinfectie snel worden behandeld en de symptomen worden verlicht.

Kenmerken

• • Nieuw antiviraal griepmiddel

Baloxavir marboxil is het eerste anti-griepvirusmiddel met een nieuw mechanisme in de afgelopen 20 jaar.Baloxavir Marboxil remt selectief de CAP-endonuclease van het influenzavirusDit unieke mechanisme geeft Baloxavir Marboxil een uniek voordeel tegen influenzavirussen.

• • Uitstekende activiteit van het influenzavirus

Baloxavir marboxil heeft een uitstekende antivirale werking tegen influenza, waaronder influenza A-virus (IAV) en influenza B-virus (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Hoog effectief en langwerkend geneesmiddel

Bij orale toediening wordt bijna alle baloxavir-marboxil omgezet in het actieve bestanddeel baloxavir.tmax.van Baloxavir te bereiken.Cmax.De gemiddelde halfwaardetijd van bacalovirda in vivo is ongeveer 80 uur, zodat bij de meeste patiënten slechts één dosis nodig is.Dit maakt Baloxavir marboxil tot een zeer effectief en langwerkend geneesmiddel..

Synthese

De synthese van baloxavir marboxil is hoofdzakelijk verdeeld in twee delen. In elk deel wordt een belangrijkste tussenproduct afzonderlijk gesynthetiseerd.4,12,12a-tetrahydro-1H-[1,4]oxazino[3,4-c]pyrido[2,1-f][1,2,4]triazine-6,8-dione (intermediate A-2, 1370250-39-7) levert het intermediate A op door middel van cyclisatie en reductie reacties.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2De verbinding N-2 werd vervolgens gereageerd met 0,6 equivalent PhBr en K.2CO3.Vervolgens werd een debenzylering uitgevoerd met LiCl in CH3CONMe2In de laatste stap werd baloxavirzuur gereageerd met chloromethylmethylcarbonaat in dimethylacetamide met een 93% rendement om baloxavir marboxyl te vormen.

Gebruik en dosering

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursBaloxavir marboxil dient zo snel mogelijk en binnen 48 uur na het begin van de symptomen van griep als eenmalige dosis te worden ingenomen voor de behandeling van acute ongecompliceerde griep.De specifieke dosis moet worden aangepast aan het gewicht van de patiënt als volgt::

• • • 20 kg tot minder dan 80 kg: 40 mg
    • Minstens 80 kg: 80 mg

Voorzorgsmaatregelen

Overgevoeligheid zoals anafylaxie, angio-oedeem, urticaria en erythema multiforme kunnen optreden of worden vermoed.

Verhoogde incidentie van behandeling-resistentie bij patiënten jonger dan 5 jaar.

Het is niet aangetoond dat Baloxavir Marboxil ernstige bacteriële infecties voorkomt, die kunnen beginnen met griepachtige symptomen of kunnen samen bestaan met of optreden als een complicatie van griep.