Ticagrelor:'s Werelds eerste omkeerbare combinatie oraal toegediend P2Y12 adenosine difosfaatreceptor antagonist

Ticagrelor, een nieuwe remmer van de trombocytaggregatie, is's werelds eerste reversibele combinatie oraal toegediende adenosine-difosfaatreceptorantagonist van P2Y12.Het wordt gebruikt om cardiovasculaire sterfte en hartaanvallen bij patiënten met acuut coronair syndroom te verminderen.Ticagrelor is een wit tot bijna wit poeder met hygroscopische werking, dus opslag en transport bij lage temperatuur is vereist.

Mechanisme

Ticagrelor heeft een omkeerbare werking op de 2 purine receptor subtype P2Y12 van vasculaire gladde spiercellen (VSMC), die geen metabole activering vereist,en heeft een significant remmend effect op de door adenosine difosfaat geïnduceerde bloedplaatjesaggregatieIn dit geval zal de trombocytenfunctie snel herstellen na stopzetting van de dosis.

Kenmerken

• Snel optreden

Ticagrelor kan in ongeveer 1, 5 uur worden opgenomen en Na ongeveer 2, 5 uur kan ticagrelor snel worden omgezet in de circulerende metaboliet AR-C124910XX.De gemiddelde biologische beschikbaarheid van ticagrelor was ongeveer 36%.

• Krachtige drug

Zonder een toename van de ernstige bloeding verminderde de behandeling met ticagrelor gedurende 12 maanden het risico op hart- en vaatziekten met 21% in vergelijking met klopidogrel.Ticagrelor is in Europa al het eerste aanbevolen geneesmiddel voor hart- en vaatziekten..

• De bloedplaatjes functioneren weer goed.

De interactie tussen ticagrelor en de bloedplaatjes P2Y12 ADP-receptor is omkeerbaar, zonder conformatieve verandering en signaaloverdracht.en de bloedplaatjesfunctie in het bloed snel herstellen na stopzetting van het geneesmiddel.

Synthese

Ticagrelor bestaat hoofdzakelijk uit drie belangrijke fragmenten: een ring met vijf leden, een thioetherpirimidine en een ring met drie leden.En het gemeenschappelijke punt is dat er geen bouw van chirale centra in het syntheseproces, en alle zes chirale centra worden geïntroduceerd door uitgangsmaterialen.

In deze synthetische methode werden startmaterialen S1 en S2 gekoppeld, vervolgens werd de ring onder de omstandigheden van natriumnitriet en azijnzuur diazoos afgekoppeld en vervolgens gekoppeld met startmateriaal S3.Eindelijk., werd het eindproduct van ticagrelor verkregen door de vorkbescherming te verwijderen.

Gebruik en dosering

Dit product kan vóór of na de maaltijd worden ingenomen.

De startdosering was een eenmalige dosis van 180 mg, gevolgd door 90 mg tweemaal daags.

Na de initiële startdosering van aspirine werd aspirine gehandhaafd op een dosis van 75 tot 100 mg eenmaal daags.

Ticagrelor kan worden gestart bij ACS-patiënten die al een startdosis klopidogrel hebben gekregen.

De behandeling kan maximaal 12 maanden worden toegediend, tenzij er een klinische indicatie is om de behandeling te staken.

Voorzorgsmaatregelen

De meest frequent gemelde bijwerkingen waren dyspnea, kneuzingen en epistaxie bij patiënten die ticagrelor kregen, die vaker voorkwamen dan bij patiënten die clopidogrel kregen.Bij patiënten met acuut coronair syndroom die behandeld worden met ticagrelor in combinatie met aspirineDaarom moet de toename van het bloederingsrisico worden afgewogen tegen het voordeel van het voorkomen van atherotrombotische gebeurtenissen.Onderbrekingen van het gebruik van ticagrelor tabletten dienen te worden vermeden.Als de behandeling met ticagrelor tijdelijk moet worden stopgezet, moet de behandeling zo snel mogelijk worden hervat.